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无菌制剂容器密封完整性方法有哪些?

更新时间:2023-10-16   点击次数:400次

无菌制剂容器密封完整性的检测应用越来越多,美国药典USP1207详细阐述了5种确定性检测方法:激光法、高压放电法和真空衰减法、色水法、微生物挑战法,本文简要归纳几种密封完整性方法的分类、原理、特点。


无菌制剂容器密封完整性方法有哪些?我们将所有的验证方法分为如下三大类:


第一类:微生物挑战验证方法,包括微生物挑战法;

微生物挑战法,顾名思义,就是用微生物侵入实验对制药容器轧盖密封系统进行挑战性试验,以确认轧盖后容器密封系统的完好性。


微生物挑战密封性试验仪.jpg

无菌包装微生物侵入密封仪


第二类:化学验证方法,包括染色侵入法,即色水法;

USP1207也将色水法和微生物挑战法归类为概率性检测方法。基本流程是将无菌制剂容器置于密闭的环境中,然后抽真空至一定真空度,再灌入染色液(例如0.1%亚甲基蓝水溶液),然后恢复至正常气压并保持一段时间,存在破口的无菌制剂容器由于存在内外压差,染色液将进入容器内部,然后通过肉眼即可将存在密封完整性缺陷的容器检出。

色水法是将密封后的空包装系统浸没于10%亚甲基蓝水溶液中,放入真空箱中抽至75kPa并保持30min,恢复常压后继续浸没30min,取出,冲洗,目视检查

 

第三类:物理验证方法,包括高压放电法、真空衰减法和激光顶空分析法。

真空衰减法是一种确定性检漏方法。作为一种无损、可靠的检漏方法,检测精度可达1.5μm。此方法获得了FDA推荐,ASTM(美国材料试验学会)对此方法推出了包装容器无损检漏的测试标准ASTMF2338-09


激光检测法是运用TDLAS(可调谐半导体激光吸收光谱)激光检测技术检测无菌制剂容器密封完整性的一种无损、定量方法,该方法获得了FDA、美国药典及欧盟药典推荐,检测精度优于1μm。氧气分子对760nm激光具有吸收效应,根据Beer-Lamber(比尔-朗伯)光学吸收定律,被测气体对激光的吸收量与气体浓度成正比,通过光学相干技术获得激光的二次谐波光谱图,二次谐波光谱图的幅值变化与容器中氧气浓度相对应,从而判断容器的密封完整性。


以上为无菌制剂容器密封完整性的检测方法、原理、特征的归纳介绍。